NUEVO CONVENIO DE INVESTIGACIÓN NPC 20/12/2010

Título:

“Análisis de los mecanismos implicados en la enfermedad de Niemann-Pick tipo C: generación de un modelo murino de la enfermedad y valoración de una nueva aproximación terapéutica mutación dependiente”.

Entidad:

Instituto de Bioquímica Clínica, Servicio de Bioquímica y Genética Molecular, Hospital Clínic de Barcelona.

Investigadora principal:

Dra. María José Coll Rosell

Becaria del proyecto:

Dra. Judit Macías Vidal

Descripción:

La enfermedad de Niemann-Pick tipo C es una enfermedad metabólica hereditaria neurodegenerativa y visceral de carácter grave. Actualmente se han descrito unas 300 mutaciones en el gen NPC1 causantes del 95% de los pacientes descritos, la mayoría de las cuales son de cambio de sentido. Estudios preliminares de nuestro grupo muestran que algunas de estas mutaciones ocasionan una gran inestabilidad de la proteína NPC1, provocando un incremento de la degradación por vía proteasomal y mostrando como consecuencia una pérdida total o parcial de la proteína NPC1. Cuando fibroblastos primarios en cultivo de estos pacientes fueron tratados con inhibidores del proteasoma se observó un aumento de los niveles de dicha proteína. Este indicio abre la posibilidad de incrementar la cantidad de proteína NPC1 en las células, pudiendo recuperar parcialmente la funcionalidad de NPC1.

Objetivos:

1) Generar y caracterizar un modelo murino de la enfermedad a través de un ratón knock-in.

2) Analizar la eficacia del tratamiento con inhibidores del proteasoma.

3) Profundizar en el conocimiento de los mecanismos implicados en la génesis de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C.

Duración:

Estimada en tres años.

Resultados Previstos:

Nuestra hipótesis de trabajo es que los pacientes con NPC que presentan este tipo de mutaciones, pueden ser susceptibles al tratamiento con inhibidores del proteasoma para enlentecer la progresión de la enfermedad y mejorar su calidad de vida. Actualmente, hay un inhibidor del proteasoma (Velcade), que está siendo usado en el tratamiento clínico del mieloma múltiple. Por consiguiente, nosotros podemos aventajarnos de este hecho y así hipotetizar que el tratamiento con Velcade será útil como tratamiento para la enfermedad de NPC en aquellos pacientes homocigotos que presenten mutaciones que provoquen inestabilidad de la proteína NPC1, y en consecuencia, degradación de la misma por vía proteasomal.

Seguimiento y evaluación final del programa o actividad:

Durante el período de realización del proyecto se realizará una memoria anual del trabajo desarrollado, y se presentarán los resultados obtenidos en la reunión Científico-familiar de la Fundación Niemann-Pick España.

Presupuesto:

El proyecto contará con una dotación económica de 156.000€, de los que 51.000€ serán abonados por el FIS.

Subvenciones y ayudas:

Proyecto subvencionado a través del FONDO DE INVESTIGACIÓN SANITARIA (FIS) según Expediente PI10/00936.

Observación:

La Fundación Niemann Pick de España correrá con los gastos derivados por la contratación de una becaria.

La Fundación